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Claudin1:
丙型肝炎病毒的共同受体
美国洛克菲勒大学的科学家在今年初英国出版的自然杂志发表文章称发现 Claudin1是丙型肝炎病毒的一个共同受体。Claudin1是帮助细胞间紧密相连的一个蛋白，已发现在在肝细胞表面高度表达。丙型肝炎病毒可借助Claudin1的细胞外分子部份与另一共同受体CD81进入肝细胞。若Claudin1分子在非肝细胞表面表达，丙型肝炎病毒亦可借以进入并致感染。用抗Claudin1抗体处理易感细胞可阻断病毒的感染。进一步的实验表明Claudin1的作用是在病毒与CD81联接以后帮助病毒进入细胞。此发现为寻找抗丙型肝炎病毒的感染的治疗方法提供了新的途经。Nature.
2007 Apr 12;446(7137):801-5. Epub 2007 Feb 25.
ERBITUXTM:
抗转移性大肠癌的新武器
大肠癌为欧美国家的常见恶性肿瘤，近年来由于饮食结构的改变，中国人大肠癌的发病率也渐趋上升。不幸的是，近一半的病人
在发现大肠癌的同时，已经发生了转移。
传统的转移性大肠癌方法为化疗和放疗，但结果不很理想且副作用大。多年来欧美许多药厂投入大量的资金，希望发现一种针对性强的药物治疗转移性大肠癌。现在总部设在美国纽约的ImClone生物制品公司发明了此种生物新药：ERBITUXTM
(cetuximab)。此药现已获得美国粮食和药品管理局(FDA)的批准用于治疗转移性大肠癌。
ERBITUXTM (cetuximab)是抗上皮细胞生长因子受体单克隆抗体的商品名。其药用原理为阻断癌细胞上的上皮细胞生长因子受体，搅乱表达此受体的癌细胞的生长使其致死。上皮细胞生长因子受体在上皮细胞恶性变过程中起到非常重要的作用，通常表达在许多实体癌细胞表面；大肠癌为其中一种。
但并非所有的大肠癌细胞表达上皮细胞生长因子受体。临床上需要鉴别表达和不表达此受体的大肠癌，以便对“癌”治疗。这就要求病理医生对大肠癌进行免疫组化染色，分别这两类大肠癌。用于免疫免疫组化染色的抗体已由许多厂家生产，如 Ventana,
Dako等。
免疫组化染色需要的组织为福尔马林固定、石蜡包埋的切片。癌细胞膜表面染色为阳性。结果报告通常报告如下：
阴性：下列结果为阴性： 1)
无染色；2)胞浆染色但无胞膜染色；
3)少于1%的细胞胞膜染色。
阳性：高于 1%的细胞胞膜染色为阳性。根据阳性细胞百分比分为4组：1-25%；26-50%；51-75%；
76-100%。
BRAF基因突变：结直肠癌的另一元凶。
最近的研究表明，BRAF肿瘤基因突变可见于一些人体恶性肿瘤，包括部份结直肠癌。此类含BRAF肿瘤基因突变的结直肠癌无RAS肿瘤基因突变，与染色体微卫星小体不稳性(Microsatellite
instability)密切相关，多见于肿瘤早期，区别于其它同类癌。
根据香港大学Queen
Mary医院与英国The
Wellcome
Trust Sanger研究所合作的一项研究，BRAF肿瘤基因突变最早可见35%左右的增生性息肉，100%的锯齿状腺瘤(Serrated
adenoma)，但极少数的其它常见腺瘤；说明部份增生性息肉及锯齿状腺瘤为含BRAF基因突变结直肠癌的前体。此项研究结果已被美国纽约西奈山医学院用较大样本的实验所证实。
BRAF是三种RAF同类基因的一种。它的产物参与RAS-RAF-MEK-ERK(细胞分裂素激活的蛋白激酶(Mitogen
activated protein kinase, MAPK)
信号传道同路。因为常见的腺瘤多与RAS肿瘤基因突变有关，而增生性息肉及锯齿状腺瘤大部份含BRAF肿瘤基因突变，且RAS肿瘤基因突变的结直肠癌与BRAF肿瘤基因突变的结直肠癌在形态学，生物学及临床表现有别，故此发现在生生物学和临床上均有重要意义。
参考文献：
Xu R, et
al, The 2004 Annual Meeting of the USCAP, Vancouver,
Canada, March
6-12, 2004
Chan TL, et al, Cancer Research 63, 4878-4881, 2003
Yuen ST, et al, Cancer Research 62, 6451-6455, 2002
胃癌的分子分型
传统的胃癌分型主要根据癌细胞的形态特征和发生来源。但此类分类方法并不真实反映各种胃癌的细胞外观，基因组成，及不同的临床表现。由新加坡国立癌症中心TAN医生领导的研究小组用基因芯片及比较基因组杂交技术，解析了60例胃癌的基因组成及表达，成功地把它们分为“肿瘤发生型(tumorigenic)”，“反应性型(reative)”，和“胃样型(gastric-like)”。他们的分类方法大致反映了胃癌的生物学和临床特征，如患“胃样型”癌的病人较患其它胃癌的病人生存期长，预后好。他们经一步精选了一组标志基因用于预测未知胃癌的预后，取得了预期结果。尽管他们的研究需要进一步证实和完善，但其研究结果表明分子分型方法可能更好地帮助治疗和判断胃癌的预后。
参考文献：Tay
et al, Cancer Res. 63:3309-33316, 2003.
KLF6,与前列腺癌相关的肿瘤抑制基因
纽约西奈山医学院的 Scott L.
Friedman博士及其同事去年12月21日发表在《科学》上的一篇研究报告表明，极大多数原发性前列腺肿瘤有一种所谓Kruppel样因子6（KLF6）基因的突变。他们的报告发现，在17例前列腺肿瘤中KLF6等位基因其中之一发生丢失。而且，其中12例肿瘤显示另一等位基因出现突变。功能分析显示，体外野生型KLF6的加入可减少细胞的增殖，而突变的KLF6型并无此作用。
据此，尽管Kruppel样因子是一种功能未知的转录因子，但可能是一个肿瘤抑制基因类似众所周知的p53基因。考虑到该基因的广泛表达及其抑制能力，KLF6可能在其它人类肿瘤的发生或发展中具有普遍作用。
EBV病毒的DNA可预测鼻咽癌病人的预后
香港研究人员报告，爱泼斯坦-巴尔病毒(非洲淋巴细胞瘤病毒)(Epstein-Barr
virus, EBV）DNA水平较高的头、颈肿瘤病人放疗后肿瘤复发和死亡的危险比病毒水平低者更高。因此，监测病人的EBV
DNA水平可能有助于预测病人的生存率或病人是否需要更多治疗。
陈（Anthony T. C. Chan）和同事在本研究中调查了EBV感染和鼻咽癌的关系。鼻咽癌在东南亚地区相对多见，而EBV在全世界均有，据估计大多数人一生中都有某种程度的感染，可能引起"接吻病"，即单核细胞增多症，但常常没有症状，病毒在某些细胞中终生处于潜伏状态。但它也可能引起一些严重疾病，如鼻咽癌。而病毒如此多见，鼻咽癌如此少见，专家认为必然还有其它相关因素。
在11月6日的《美国肿瘤研究所期刊》（Journal
of the National Cancer Institute 2002;94:1614-1619）上，陈等人测量了170人的EBV
DNA水平，这些人均因鼻咽癌还没扩散到其它部位在进行放疗。尽管99%的病人治疗后临床症状完全缓解，但在治疗前，EBV
DNA水平最高者复发可能是最低者的2倍；治疗后EBV
DNA水平最高者复发可能是最低者的近12倍。
"我们发现治疗后EBV
DNA水平超过500份/毫米时，预后明显最差，有统计学意义",
陈和同事写道,"这一小组病人通过连续的EBV
DNA测量，在放疗后给予更多治疗可能受益更大"。(编自
医业网)
世界卫生组织(WHO)肿瘤新分类系统
世界卫生组织（ＷＨＯ）委托世界各地医学界权威，组织编写了最新肿瘤分类方法，部分专辑如神经系统、消化系统、血液系统等最近已由ＩＡＲＣ出版社出版。新版本的特点是将形态学与最新细胞和分子遗传的研究结果结合起来，使新的分类方法更具科学性和权威性。如果你想跟上时代朝流，请使用新的分类方法。如你有困难获得这些新的分类方法，请与我们联系。
新药,癌症患者的福音,病理医师的责任
美国联邦粮食和药品管理局即将批准STI-571（商品名Gleevec) 用于治疗慢性粒细胞性白血病和胃肠道间质瘤等。 STI-571
是酪氨酸激酶抑制剂，其药里作用是通过阻断BCR－ABL异常激活酪氨酸激酶，或阻断其它酪氨酸激酶相关的信号传导通路，从而抑制或阻断肿瘤的生长。最近发表在著名医学杂志New
England Journal of Medicine
和Science上的临床研究表明，它对多种恶性肿瘤有良好的治疗效果。
药品获得通过,病理科医师面临一个新的任务,即检测肿瘤细胞是否有c-kit受体(干细胞／组织细胞生长因子受体)来决定病人是否有资格获得新疗法。 现在的检查方法主要是免疫组织化学技术，检测c-kit在细胞膜上的表达。
小词典:
检测基因表达和基因扩增
检测基因表达是利用蛋白－蛋白互相反应的特性，通过检测基因表达产物（蛋白）来推断基因变异和基因表达异常，其概念和技术现已概括为
Proteinomics (蛋白组分学)。蛋白芯片技术（Protein
Chip)是这方面研究的前沿阵地。
检测基因扩增是借助分子生物学的手段，直接检测基因或基因组的变异，来确定和分析疾病发生的原因或后果。常有的检测方法包括多聚酶联反应(PCR),
荧光原位杂交(FISH),
Southern印迹法,DNA序列测定。其概念和技术现称之为Genoomics (基因组分学）。基因芯片技术(Gene
Chip)代表着这方面的发展方向。 |
